– Leucémie myéloïde chronique

• Généralités
  • LMC = SMP avec prolifération de la lignée granulaire (PNN ++)
  • !! Cause: mutation génétique acquise = t(9;22) = chromosome Philadelphie
• Clinique
  • Terrain: âge moyen = 50ans / pas de FdR
  • Signes fonctionnels: AEG insidieuse / découverte fortuite à la NFS +++
  • Examen physique: syndrome tumoral = SMG fréquente et volumineuse / pas d’ADP
• Paraclinique
  • NFS-Plaquettes avec frottis
    • Hyperleucocytose neutrophile (PNN > 50 000/mm3) +/- basophile
    • Autres lignées myéloïdes (GR / P): normales ou légèrement élevées
    • Frottis = myélémie (présence de précurseur myéloïdes dans le sang)
  • Caryotype +++
    • Chromosome Philadelphie = translocation t(9;22)
    • Southern blot: retrouve l’ARN bcr-abl (transcrit)
  • Myélogramme (non systématique)
    • Moelle riche avec hyperplasie des lignées myéloïdes
    • Blastes < 5% (≠ LAM !) / pas de hiatus de maturation
• Evolution
  • Histoire naturelle en 3 phases
    • Phase chronique (3-4ans) = pas d’AEG / asymptomatique
    • Phase d’accélération (1ans) = AEG / fièvre / SMG
    • Phase d’accutisation = transformation en LAM II: décès en 6M..(100% !)
  • Survie moyenne: 4-5 ans
• Traitement
  • Chimiothérapie
    • Surtout en phase chronique / but = retarder le plus possible l’acutisation
    • Glivec® +++ (Ac anti-TK): désormais Tt de référence / sinon: hydroxyurée
  • Allogrefffe de moelle
    • A discuter chez des patients jeunes si échec du Glivec / seul Tt curatif
    • Nécessité d’un donneur HLA compatible (fratrie ++)

– Thrombocytémie essentielle

• Généralités
  • Prolifération monoclonale médullaire de la lignée thrombocytaire
  • !! le plus fréquent des syndromes myéloprolifératifs
• Clinique
  • Terrain: âge moyen 60ans (2nd pic: 30ans) / sex ratio: F > H
  • Signes fonctionnels: asymptomatique ++ / acroparésies, érythrose..
  • Signes physiques: splénomégalie ++ / C°: AVC et MTEV +++
• Paraclinique
  • NFS-P avec frottis
    • Thrombocytose > 600 000/mm3 / isolée (GR et PNN normaux)
    • Frottis: plaquettes géantes / pas de myélémie (≠ Vaquez et LMC)
  • Biologie moléculaire
    • Recherche de bcr-abl par PCR: pour dépister une LMC atypique ++
  • Myélogramme (non systématique)
    • Moelle riche avec hyperplasie et hyperploïdie des mégacaryocytes
    • Autres lignées myéloïdes normales ou légèrement augmentées
  • Caryotype: absence du chromosome philadelphie (≠ LMC)
• Différentiel
  • Thrombocytoses secondaires +++
    • !! Elles sont transitoires / non compliquées / P < 800 G/L
    • Etiologies
      • Carence martiale
      • Syndrome inflammatoire chronique
      • Splénectomie
      • Régénération médullaire (post-chimiothérapie, post-saignées, etc.)
• Evolution
  • Complications: AVC ischémiques / thromboses +++ / LAM dans 5% des cas
  • Survie moyenne: 10-20ans (survie comparable avec population générale sous Tt)
• Traitement
  • Abstention thérapeutique si asymptomatique et P < 600 000/mm3
  • Chimiothérapie: hydroxyurée si symptomatique ou P > 800 000/mm3
  • !! NPO Tt symptomatique: anti-agrégant plaqettaire en préventif

– Splénomégalie myéloïde (myélofibrose primitive)

• Généralités
  • SMP avec prolifération clonale des précurseurs + myélofibrose
  • !! Remarque: SMG myéloïde = myélofibrose primitive ou idiopathique
• Clinique
  • Terrain: âge > 50ans / rare ++
  • Signes fonctionnels: asymptomatique +/- AEG et anémie si avancé
  • Signes physiques: splénomégalie +++ / HMG dans la moitié des cas
• Paraclinique
  • NFS-P avec frottis
    • Anémie arégénérative (tardive) / plaquettes et PNN variables
    • Frottis = myélémie: érythroblastose +++ / anisocytose des GR
  • Biopsie ostéo-médulaire +++
    • Moelle osseuse pauvre / hyperplasie des lignées myéloïde ++
    • Fibrose: réticulinique (I) / mutilante (II) / ostéosclérose (III)
  • Caryotype: pas de χ philadelphie
  • Myélogramme: difficile à réaliser car sclérose médullaire
• Evolution
  • Complications
    • Insuffisance médullaire: C° infectieuses = 1ère cause de décès
    • Acutisation en LAM dans 10% des cas (≠ LMC)
  • Survie moyenne: 5ans
• Traitement
  • Si asymptomatique: abstention et surveillance
  • Chimiothérapie sinon: hydroxyurée (Hydréa®)
  • Allogreffe de moelle à discuter chez le sujet jeune